Prva beba u Ujedinjenom Kraljevstvu stvorena pomoću DNK troje ljudi rođena je nakon što su liječnici izveli revolucionarni IVF (in-vitro fertilizacija) postupak čiji je cilj spriječiti da djeca nasljeđuju neizlječive bolesti.

Tehnika, poznata kao mitohondrijsko doniranje (MDT), koristi tkivo iz jajnih stanica zdravih ženskih donora za stvaranje  embrija koji nemaju štetne mutacije koje nose njihove majke i koje će vjerojatno prenijeti svojoj djeci.

Budući da embriji kombiniraju spermu i jajnu stanicu bioloških roditelja sa sićušnim strukturama koje se nazivaju mitohondriji iz jajašca donora, dobivena beba ima DNK majke i oca kao i obično, plus malu količinu genetskog materijala – oko 37 gena – od donatora.

 “Bebe s tri roditelja”

Proces je doveo do izraza “bebe s tri roditelja”, iako više od 99,8% DNK u bebama dolazi od majke i oca.

Istraživanje MDT-a, koje je također poznato kao mitohondrijska nadomjesna terapija (MRT), započeli su u Ujedinjenom Kraljevstvu liječnici Centra za plodnost u Newcastleu.

Rad je imao za cilj pomoći ženama s mutiranim mitohondrijima da imaju bebe bez rizika od prenošenja genetskih poremećaja. Ljudi nasljeđuju sve svoje mitohondrije od svoje majke, tako da štetne mutacije mogu utjecati na svu djecu koju žena ima.

Za pogođene žene prirodno začeće često je kockanje. Neka se djeca mogu roditi zdrava jer nasljeđuju samo mali dio mutiranih mitohondrija. Ali druga mogu naslijediti daleko više i razviti teške, progresivne i često smrtonosne bolesti. Otprilike jedno od 6.000 beba ima mitohondrijske poremećaje.

Većina od 20.000 ljudskih gena smotana je u jezgri gotovo svake stanice u tijelu. Ali oko svake jezgre nalaze se tisuće mitohondrija s vlastitim genima.

Kada pravilno funkcioniraju, mitohondriji osiguravaju vitalnu energiju za stanice koje čine naše organe. Mutacije koje oštećuju mitohondrije najviše utječu na tkiva gladna energije: mozak, srce, mišiće i jetru. One se mogu nemilosrdno pogoršavati kako dijete raste.

Koliko je beba već rođeno ovim postupkom?

Napredak s MDT-om naveo je parlament da promijeni zakon 2015. kako bi dopustio postupak. Dvije godine kasnije, klinika u Newcastleu postala je prvi i jedini nacionalni centar s dozvolom za to, a prvi su slučajevi odobreni 2018.

Odobrenje u Ujedinjenom Kraljevstvu daje Autoritet za ljudsku oplodnju i embriologiju (HFEA), i to za svaki pojedinačni slučaj. koja je dala zeleno svjetlo za najmanje 30 slučajeva.

Liječnici klinike u Newcastleu nisu objavili pojedinosti o porodima iz svog MDT programa, zbog zabrinutosti da bi određene informacije mogle ugroziti povjerljivost pacijenata.

No kao odgovor na zahtjev Guardiana o slobodi informacija, HFEA je potvrdila da je mali broj beba sada rođen u Ujedinjenom Kraljevstvu nakon MDT-a.

Regulator je rekao da je broj rođenih “manji od pet” umjesto da je dao točnu brojku, jer bi to “moglo dovesti do identifikacije osobe prema kojoj HFEA ima obvezu povjerljivosti”. Broj je bio točan od kraja travnja 2023., rečeno je. Nisu navedeni nikakvi daljnji detalji o rođenju.

Program je bio znatno odgođen zbog pandemije, za koju Guardian razumije da je odvratila neke donatore od stupanja u kontakt i pogodila je parove koji su se nadali da će nastaviti s terapijom.

Kako izgleda ovaj proces?

Proces ima nekoliko koraka. Prvo se sperma oca koristi za oplodnju jajnih stanica oboljele majke i zdrave donorice. Nuklearni genetski materijal iz jajašca donora zatim se uklanja i zamjenjuje onim iz oplođenog jajašca para.

Jajna stanica ima puni set kromosoma oba roditelja, ali nosi zdrave mitohondrije donora umjesto neispravnih majčinih. To se zatim usađuje u maternicu.

Postupak nije bez rizika. Nedavna istraživanja su otkrila da se u nekim slučajevima maleni broj abnormalnih mitohondrija koji se neizbježno prenose iz majčinog jajašca u donorsko jaje može umnožiti dok je beba u maternici. Takozvana reverzija ili obrat mogla bi dovesti do bolesti djeteta.

“Razlog zašto se obrat vidi u stanicama neke djece rođene nakon MRT procedura, ali ne i kod druge, nije u potpunosti shvaćen”, rekao je Dagan Wells, profesor reproduktivne genetike na Sveučilištu u Oxfordu koji je sudjelovao u istraživanju.

Žene s mitohondrijskim mutacijama mogu izbjeći prenošenje poremećaja usvajanjem ili IVF-om s donorskom jajnom stanicom. Ili, da bi imale genetski srodnu djecu, oboljele žene se mogu podvrgnuti pregledu IVF embrija na mitohondrijske mutacije. Iako je djelotvorno u mnogim slučajevima, ovo smanjuje rizik umjesto da ga potpuno uklanja, a ne može pomoći kada svi embriji koje žena proizvede imaju visoko mutirane mitohondrije.

Ovakve bebe rađaju se i drugdje

Velika Britanija nije prva zemlja u kojoj su se porodile bebe stvorene postupkom MDT-a. Godine 2016., američki liječnik najavio je prvi porod MDT-om u svijetu nakon liječenja jordanske žene koja je nosila mitohondrijske mutacije koje uzrokuju smrtonosno stanje zvano Leighov sindrom.

Prije tretmana, obavljenog u Meksiku, žena je imala četiri spontana pobačaja i dvoje djece. Jedan je umro sa šest godina, drugi je živio samo osam mjeseci.

“Do sada je kliničko iskustvo s MRT-om bilo ohrabrujuće, ali broj prijavljenih slučajeva je daleko premalen da bi se izvukli konačni zaključci o sigurnosti ili učinkovitosti”, rekao je Wells.

“Dugoročno praćenje rođene djece je neophodno. Faza razvoja u kojoj se događa preokret nije jasna, ali se vjerojatno događa u vrlo ranoj fazi. To znači da bi prenatalno testiranje, obavljeno na oko 12 tjedana trudnoće, moglo uspjeti identificirati je li došlo do obrata.”

Sarah Norcross, direktorica Pet, dobrotvorne organizacije za ljude pogođene neplodnošću i genetskim stanjima, rekla je da je važno da se tehnologija koristi na “odmjeren i pažljivo reguliran način” dok se procjenjuje.

“Također je vrlo važno da poštujemo privatnost djece s doniranim mitohondrijima i njihovih roditelja, ne samo zato što su ti roditelji vjerojatno već imali iskustva s bolešću i žalovanjem u svojoj obitelji”, dodala je.

Peter Thompson, izvršni direktor HFEA-e, rekao je: “MDT nudi obiteljima s teškom nasljednom mitohondrijskom bolešću mogućnost zdravog djeteta.

Ujedinjeno Kraljevstvo je bila prva zemlja u svijetu koja je dopustila MDT unutar regulatornog okruženja… Ovo su još rani dani za MDT i HFEA nastavlja revidirati klinički i znanstveni razvoj.”