Profesionalnu karijeru je Cavani počeo u urugvajskom Danubiju, ali se brzo otisnuo prema Europi. Prvo je igrao za Palermo, a potom za Napoli, PSG, Manchester United i Valenciju. Karijeru je kraju priveo u Južnoj Americi igrajući za argentinski Boca Juniors od 2023. godine.




Lakoćom je punio suparničke mreže u svakoj momčadi u kojoj je igrao, a posebno ostaju u pamćenju njegove igre za Paris St. Germain gdje je tijekom 200 prvenstvenih utakmica postigao 138 pogodaka. Ukupno je u svim natjecanjima u dresu pariške momčadi postigao više od 200 golova.


Statistički gledano sjajne je godine popularni „El Matador“ proveo i u Napoliju gdje je od 2011. do 2013. godine odigrao 104 utakmice u Serie A, a postigao je čak 78 pogodaka.